剧情模式就是大家常说的战役模式，这是游戏最核心的玩法之一。你和队友们需要合作完成一系列连贯的关卡，每个关卡都有独特的环境和任务目标。剧情模式包含了五个主要章节和一个DLC，从购物中心到军事基地，每个场景都充满紧张刺激的丧尸围攻。
进入剧情模式后，你可以选择四位幸存者中的任意一位，每位角色都有自己的个性特点。游戏难度分为四个等级，新手建议从普通难度开始，先熟悉地图和操作。地图设计非常讲究，安全屋、物资点和任务目标的位置都需要提前留意。团队配合是关键，沟通和资源分配直接影响生存几率。
武器和道具的使用直接影响通关效率。近战武器适合节省弹药，霰弹枪和步枪则能快速清理尸潮。急救包、燃烧瓶和土制炸弹等道具在关键时刻能扭转战局。特殊感染者出现时，优先集火处理，比如Smoker的舌头和Charger的冲锋都需要及时打断。
死亡中心需要从高楼突围，黑暗狂欢节利用游乐场灯光求救，沼泽激战在潮湿环境中寻找船只，暴风骤雨顶着暴雨收集燃料，最终章教区则要穿越被军方封锁的桥梁。每关末尾通常需要坚守阵地等待救援，合理利用地形和道具是成功的关键。
