周瑜凭借其高智力成长和独特的战法机制，成为吴国体系的核心武将之一。他的自带战法神火计在改版后新增灼烧效果，每回合有较高概率触发群体谋略伤害，且主将位置可进一步提升灼烧覆盖频率，这使得周瑜既能作为输出核心，也能通过灼烧联动陆逊等武将形成战术配合。战法选择上，夺魂挟魄是优先级最高的技能，不仅能提升周瑜的生存能力和速度短板，还能削弱敌方属性；第二战法通常选择刮骨疗毒或净化，前者提供治疗和解控，后者针对盛气凌敌等缴械控制，保障队伍稳定性。
传统都督队（周瑜+陆逊+吕蒙/程普）仍是S2赛季的主流选择。周瑜主将携带夺魂挟魄和刮骨疗毒，陆逊搭配风助火势和白马义从，吕蒙或程普则负责补充控制和减伤。吕蒙的屠几上肉或程普的守而必固能有效限制敌方输出，而白马义从提供先攻加成，弥补周瑜速度缺陷。若追求极致输出，可将陆逊设为主将，利用太平道法提升奇谋概率，但需注意周瑜的灼烧可能覆盖陆逊的高伤害火种。鲁肃在S2赛季尚未上线，因此程普的嘲讽震慑组合成为最佳替代选择。
周瑜的混搭阵容同样表现出色。例如与诸葛亮、夏侯渊组成的三智弓，利用诸葛亮的杯蛇鬼车和八门金锁阵提供回复与减伤，夏侯渊携带暴戾无仁补充物理输出和控制。该阵容通过八门金锁的先手优势，让周瑜快速释放夺魂挟魄建立属性压制，再配合夏侯渊的连击机制频繁触发突击战法。另一种思路是加入太史慈构建双核体系，太史慈携带折冲御侮保护周瑜，同时用兵无常势提升自身生存，周瑜则专注于群体谋略爆发，这种组合对蜀枪等主流队伍有较强克制能力。
兵书方面，周瑜首选虚实系的顺应天时延长灼烧回合，妙算增加主动战法发动率，将威提升暴击概率。若队伍缺乏治疗，可改用九变系的援其必攻励军增强辅助能力。属性加点以智力为主，速度建议调整至队伍中游水平，避免因低速导致战法链断裂。装备选择优先附带疾驰灵动词条的宝物，进一步优化出手顺序和生存。周瑜体系惧怕诸葛亮、贾诩等主动战法克星，且依赖先手与解控能力。面对蜀枪时，建议携带净化解除关羽的缴械；对抗司马盾则需速战速决，避免拖入后期。
