孤胆枪手1第五关的核心关键在于合理利用隐藏资源和武器配置。在进入第五关之前，必须确保前几关的隐藏点全部探索完毕，这些隐藏点通常位于墙壁裂缝处，持续射击裂缝可炸开墙壁进入。隐藏点内包含金钱、装备或强力武器，尤其是第二关的某个隐藏点内还有次级隐藏点，获取这些资源能为第五关提供重要保障。进入第五关后，优先购买5号武器的子弹和护甲，但初期不要直接使用5号武器，避免弹药过早耗尽，建议先用4号武器清理普通敌人，保留5号武器应对高强度战斗。
第五关的敌人类型包括普通怪物和特殊蜘蛛怪。蜘蛛怪会在关卡中段出现，移动速度快且攻击频率高，初次遭遇时压力较大。面对蜘蛛怪时，建议使用榴弹枪或加特林进行压制，榴弹枪的范围伤害能有效清除密集敌人，而加特林的持续火力适合应对高速目标。关卡后半段会出现黄色蜘蛛，这类敌人会喷射毒液，踩中毒液会持续损失生命值，需优先击杀。场景中的辐射箱子击破后会产生范围伤害，可利用其消灭附近的敌人，但需注意自身站位以避免误伤。
探索第五关时需注意场景中的隐藏区域，共有13处可探索点，部分隐藏区域包含强力武器或补给。关卡地形复杂，分为多个房间和通道，部分墙壁可通过射击破坏，进入后可能发现弹药或护甲。中期战斗需灵活切换武器，加特林用于开路，榴弹枪应对群体敌人，5号武器则留作关键时刻使用。若资源不足，可返回前期区域重新搜索遗漏的隐藏点，确保弹药和装备充足。
关卡最终阶段需面对大量敌人和BOSS级单位，应充分利用5号武器的高伤害特性。保持移动以避免被包围，优先解决远程攻击单位，再处理近战敌人。若护甲值较低，可依靠场景中的掩体规避伤害，同时利用辐射箱子的爆炸效果削弱敌人。通关后建议保存进度，并为后续关卡储备资源。第五关的难度取决于前期资源积累，若战斗吃力，可重新检查前几关的隐藏点探索情况。
