游戏强调四人小组的紧密配合，单打独斗的生存率极低。面对尸潮时，选择狭窄通道或背靠墙壁的有利地形进行防守是关键策略。合理利用环境中的汽油桶、爆炸桶设置陷阱能有效阻挡僵尸进攻。每关最终目标都是抵达安全屋，切忌在原地与无尽尸群纠缠消耗资源。战役推进过程中需保持移动节奏，避免在非必要区域停留过久。不同战役场景需要针对性战术，例如在需要快速通过区域时可点燃汽油桶阻断追兵，面对特殊感染者时则需提前规划战斗位置并利用环境要素。
猎手具有极强跳跃能力，需保持警惕避免被扑倒；烟鬼的舌头攻击可通过快速切断解救队友；呕吐者死亡时会爆炸，需保持距离击杀；坦克作为高血量单位，建议集火攻击并利用障碍物周旋。游戏中的堕落幸存者会主动逃跑，击杀后可获得燃烧瓶、急救包等珍贵补给。对抗女巫时，非必要情况下建议绕行，若必须击杀则需确保全队同时开火。掌握各类感染者的行为模式和弱点，能显著提升通关效率。
武器与道具的选择直接影响战斗效能。近战武器在狭窄空间效果显著，但面对尸潮时自动步枪更具优势。肾上腺素能临时提升移动速度，适合紧急突围；电击器可复活倒地队友，是高风险关卡必备道具。燃烧瓶和胆汁瓶可用于控场，但要注意使用时机避免误伤。每关开始前应合理分配资源，确保队伍中有至少一个医疗包和辅助道具。安全屋内通常提供武器升级站，优先选择激光瞄准或高爆弹药能提升后续关卡生存率。
战役路线的熟悉程度决定通关流畅度。死亡中心战役需注意高层建筑的窗户捷径，合理运用可大幅缩短行进时间。黑色狂欢节中舞台机关的正确触发能降低防守压力；沼泽激战因水域移动减速，需提前规划干燥路线。教区最终章节的桥梁轰炸倒计时是典型压力场景，必须严格把控推进节奏。通过多次尝试记忆关键资源点、尸潮触发条件和安全路线，能有效减少意外减员。专家难度下更需要精确执行既定路线，任何冒进或拖延都可能导致团灭。
