选择合适的难度模式是影响游戏体验的核心因素。游戏提供五种难度模式：简单、普通、高级、专家和真实模式。简单模式适合新手，敌人伤害低且补给充足；普通模式为标准体验，平衡了挑战与资源；高级模式要求玩家具备一定技巧，僵尸数量增多且医疗物资稀缺；专家模式仅推荐高手尝试，敌人攻击力极高且资源极度匮乏；真实模式可与高级或专家结合，移除辅助元素如僵尸轮廓标示，增强沉浸感。
选择难度前需评估个人技能水平与团队协作能力。若队伍中有新手，建议从简单或普通起步，避免因频繁失败影响游戏乐趣。单人玩家可根据自身适应能力逐步提升难度，而团队游戏需考虑成员平均水平。游戏目的也影响选择——追求放松的玩家适合低难度，寻求极限挑战的玩家则需直面专家模式的高压环境。
低难度下，队友AI更高效且敌人攻击欲望较弱；高难度则要求精准的资源管理和战术配合，例如合理分配弹药、优先击杀特殊感染者。真实模式进一步削弱玩家优势，移除生命值提示等界面元素，迫使玩家依赖听觉与环境判断。这种设计差异使得同一关卡在不同难度下呈现截然不同的策略需求。
建议熟练掌握近战武器连击（左键接右键缩短攻击间隔）、利用环境障碍阻挡尸潮、及时救援被控队友。特殊感染者如Witch需避免正面冲突，可绕行或远程集火；Tank则需团队集中火力并保持移动。熟悉地图关键点位（安全屋、补给区）能有效降低通关压力。
若当前难度导致挫败感，可适当下调；反之则挑战更高层级。游戏的核心在于协作与生存策略的乐趣，而非单纯追求难度标签。通过反复尝试与调整，玩家能找到最适合自己的节奏，充分体验求生之路2的独特魅力。
