吕蒙作为非常强力的武将，可以搭配多种阵容，在战斗中有出色的表现。他的核心战法是白衣渡江，能够在战斗前两回合使敌方群体无法进行普通攻击，并在效果结束后发动一次强力的策略攻击。这让他既能封住敌方的普攻，又能补充一定的输出，所以非常适合放在前锋位置。搭配神兵天降和大赏三军这样的战法，能让他在前三回合爆发出更强的战斗力，给队伍提供稳定的控制和输出。
让吕蒙融入神兵大赏体系可以选择让袁绍、吕布或者甘宁担任核心输出，而吕蒙则提供稳定的封普攻效果和额外伤害。这种搭配思路适合快速打爆发，在前三回合就能建立优势。要注意反计之策的克制效果，如果对手带了反计，可能会让这种依赖指挥战法的组合效果大打折扣。可以灵活调整中军工具人，比如用田丰替代李儒或陈宫，形成双核输出的阵容，这样即便遇到反计也能保持一定的战斗力。
吕蒙还可以和陆抗、甘宁等武将搭配组成物理刀队伍。这种组合主打稳定的普攻输出，甘宁全攻加点，吕蒙全谋加点，既能保证封控效果，又能补充谋略伤害。这种搭配对武将红度有一定要求，尤其是陆抗需要至少三红以上才能发挥出最佳效果。吕蒙和曹操的吕曹组合也很常见，曹操提供辅助和增伤，而吕蒙则负责控制和补伤害，搭配灵帝、王异等高输出武将可以形成强力的前三回合爆发体系。
吕蒙的另一个重要搭配方向是大蜈蚣阵容，即和弓兵输出武将组成高速爆发队。比如周瑜+吕蒙+物理弓兵的组合，既能利用周瑜的怯战效果压制敌方普攻，又能通过先驱突击等战法快速打出高额伤害。这种队伍特别克制依赖普攻的菜刀队，比如马超队，因为吕蒙和周瑜的双封控能让对手的关键输出无法发挥作用。这种搭配对速度要求较高，需要合理调整武将的出手顺序，确保控制效果能优先触发。
